Achondroplāzija: kādi ir iedzimtas kaulu slimības cēloņi un simptomi?

Achondroplāzija ir ģenētiska skrimšļa attīstības traucējumi, kad ir kaulu augšanas defekts, locītavu skrimšļa nepareiza attīstība un pārkaulošanās. Disproporcija ir jau jaundzimušajiem un ir ģenētiski noteikta.

Etioloģiju, simptomus, ārstēšanas iespējas un daudz ko citu var uzzināt šajā rakstā.

Kas ir ahondroplāzija?

Achondroplāzija ir stāvoklis, kad ir traucēta skrimšļa augšana. To izraisa traucējumi kaulu ehondrālās osifikācijas procesā, kā rezultātā notiek patoloģiska kaulu augšana.

Tomēr galvenā problēma nav neizveidojies skrimšlis, bet gan pats osifikācijas process - skrimšļa pārvēršanās kaulā attīstības laikā. Tas ir īpaši redzams augšējo un apakšējo ekstremitāšu gadījumā.

Šīs slimības cēloni pirmo reizi aprakstīja Dr. John J. Washmuth un viņa pētnieku komanda 1994. gadā. Slimība ir reta, tā sastopama aptuveni vienā no 15-20 tūkstošiem dzimušo.

Ģenētisko slimību izraisa mutācija augšanas faktora receptora gēnā, ko sauc par FGFR3.

Tā ir mutācija gēnā, kas kodē fibroblastu augšanas faktora receptoru. Šis faktors ir atbildīgs par lineārās kaulu augšanas regulēšanu.

Raksturīga ahondroplāzijas izpausme ir ķermeņa uzbūves defekts, kas izpaužas kā īss augums, īsi kauli un nesamērīgi liela galva salīdzinājumā ar ķermeni.

Galvenais ahondroplāzijas cēlonis ir ģenētiska saslimšana 4. hromosomā, konkrēti iepriekš minētais FGFR3 gēns.

Ahondroplāzija ir autosomāli dominējoša. Autosomāli nozīmē, ka patoloģiskais gēns neatrodas dzimumhromosomā, tāpēc slimība skar abus dzimumus - gan vīriešu, gan sieviešu.

Dominējošā tipa pārmantojamība nozīmē, ka jaundzimušais pārmanto slimību no viena no vecākiem, kuram ir ahondroplāzija. Tomēr aptuveni 80 % cilvēku ar ahondroplāziju vecāki ir normāla auguma, un viņiem šī diagnoze nav noteikta.

Lielākajai daļai pacientu nav acīmredzama ģimenes anamnēzes objektīva faktora. Tomēr tēva vecāks vecums (virs 35 gadiem) var būt noteikts riska faktors šīs retās ahondroplāzijas slimības gadījumos.

Iespēja ieņemt bērnu ar ahondroplāziju abiem veseliem vecākiem ir ļoti maza.

Personai ar ahondroplāziju, kurai ir fizioloģiska auguma partneris, ir aptuveni 50 % iespēja, ka viņai piedzims vesels bērns. Tomēr, ja abiem vecākiem ir ahondroplāzija, iespēja, ka viņai piedzims vesels bērns, ir aptuveni 25 %.

Pastāv arī 25 % iespēja, ka bērnam būs homozigotiska mutācija, kas nav savienojama ar dzīvību.

Galvenais raksturīgais simptoms, ko izraisa patoloģiska kaulu augšana, ir mazs, īss augums (punduris) ar īsām rokām un kājām, vidēja izmēra torsu un lielāku galvu salīdzinājumā ar ķermeni.

Bieži sastopama arī hidrocefālija (šķidruma uzkrāšanās smadzeņu dobumos).

Pieaugušu vīriešu ar ahondroplāziju vidējais augums ir aptuveni 131-136 cm, bet pieaugušu sieviešu - 124-130 cm.

Vairumā gadījumu cilvēki ir zemāki par 130 cm.

Sejas daļā īpaši dominē frontālā zona un neizveidota deguna sakne. Raksturīgs ir iegarens, bumbierveida galvaskauss. Paplašināts ir arī apakšžoklis un virsorbitālie loki. Bieži sastopamas arī zobu un mutes veselības problēmas.

Tomēr dzīves ilgums var nedaudz samazināties elpošanas traucējumu ( miega apnojas risks), sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu, nefizioloģiskas muguras smadzeņu pozīcijas vai atkārtotu infekciju dēļ.

Bērnībā bieži ir zems asinsspiediens.

Bieži sastopams liekais ķermeņa svars (aptaukošanās), mugurkaula lordozes un kifozes palielināšanās, sakumpums, locītavu nestabilitāte un muskuļu nelīdzsvarotība, kā arī mugurkaula sāpes.

Aptaukošanās ir viena no galvenajām problēmām ahondroplāzijas gadījumā. Tā izraisa paaugstinātu saslimstību un locītavu un mugurkaula pārslodzi. Aptaukošanās ir saistīta ar fiziskās aktivitātes trūkumu, paaugstinātu apetīti un indivīda psiholoģisko nestabilitāti.

Vēl viena raksturīga iezīme ir nefizioloģisks ceļgalu stāvoklis (kājas iedomātā O burta formā).

Makrocefālisks galvaskauss zīdaiņiem, īss kakls, īsas ekstremitātes un muskuļu hipotonija kopā negatīvi ietekmē pacienta motorisko attīstību.

Raksturīgas ahondroplāzijas pazīmes:

• Īsas augšējās un apakšējās ekstremitātes.
• Liela galva pret ķermeni
• Īss, pundurkaulains augums
• Izteikta pieri un virsorbitālās arkas.
• Bojāta stāja
• Mugurkaula lordozi un kifozi.
• O-veida ceļgali

Diagnozi galvenokārt nosaka, pamatojoties uz raksturīgām klīniskām pazīmēm, piemēram, augumu, galvas apkārtmēru, galvaskausa uzbūvi, ekstremitāšu garumu un ķermeņa augšējo un apakšējo segmentu proporcijām.

Diagnozi galvenokārt apstiprina, veicot molekulārģenētiskos testus FGFR3 gēna mutācijas noteikšanai.

Prenatālā diagnostika ir iespējama pirmsdzemdību ultrasonogrāfijas izmeklējuma laikā 3. grūtniecības trimestrī. Var konstatēt garo kaulu saīsināšanos.

Gandrīz visiem pacientiem ar ahondroplāziju diagnozi var apstiprināt arī ar augļa DNS ģenētisko testēšanu (amnija šķidrums/perifēriskās asinis), lai noteiktu FGFR3 mutācijas klātbūtni 380. pozīcijā (G380R).

Ahondroplāzijas skeleta attīstības defektus ultrasonogrāfijā var novērot aptuveni 22.-24. grūtniecības nedēļā.

Tomēr lielākā prenatālās diagnostikas problēma ir tā, ka dažos gadījumos izmaiņas ir novērojamas tikai trešajā trimestrī. Dažkārt slimību pat konstatē tikai pēcdzemdību periodā.

Kopējā skeleta rentgenogrammā ir redzami saīsināti garie kauli ar sabiezētām neregulāras formas metafīzēm (kaulu priekšējās daļas).

Galvaskausa sānu rentgenoloģiskajā attēlā redzams frontālā segmenta palielinājums, sejas hipoplāzija un foramen magnum (galvaskausa dobuma atvērums) sašaurinājums.

Foramen magnum nepieciešams veikt magnētiskās rezonanses izmeklējumu, kas var parādīt kakla un galvaskausa kompresiju, mielomalaciju vai ventrikulomegāliju un citus traucējumus.