Amiloidozi: kas tā ir un kāpēc tā rodas, kādi ir tās simptomi?

Amiloidoze ir reta slimība, ko izraisa anormāls proteīns, ko sauc par amiloīdu. Tā rodas, kad amiloīds uzkrājas orgānos, traucējot to normālu darbību.

Amiloīds parasti organismā nav sastopams, bet to var veidot vairāki dažādi olbaltumvielu veidi. Amiloidozes visvairāk skartie orgāni ir sirds, nieres, aknas, liesa, nervu sistēma un gremošanas trakts.

Daži amiloidozes veidi rodas kopā ar citām slimībām. Šāda veida amiloidozi var "izārstēt", pareizi ārstējot pamatslimību.

Daži amiloidozes veidi ir smagi, strauji progresē un izraisa dzīvībai bīstamu orgānu mazspēju.

Ārstēšana ietver ķīmijterapiju, kas ir ļoti līdzīga vēža ārstēšanai. Atsevišķos gadījumos ir iespējama orgānu vai cilmes šūnu transplantācija.

Amiloidoze ir salīdzinoši reta slimība.

To izraisa grūti šķīstoša proteīna, ko sauc par amiloīdu, uzkrāšanās cilvēka ķermeņa orgānos. Šī proteīna uzkrāšanās orgānu audos izraisa to bojājumus, tādējādi traucējot to normālu darbību.

Amiloīds ir nešķīstošs proteīns, kam piemīt fibrilu raksturs. Tā specifiskā struktūra, kas ir līdzīga salocītai loksnei, pasargā šo proteīnu no proteolīzes (sadalīšanās mazākās apakšvienībās - izšķīšanas).

Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 30 veidu olbaltumvielu, kas var izraisīt amiloidozi, t. i., uzkrāšanos audos. Šīs tā sauktās amiloidogēnās olbaltumvielas uzkrājas ekstracelulāri, t. i., starp šūnām, nevis to iekšienē.

Amiloidozes ir reta slimība.
Ar to katru gadu slimo aptuveni 5-12 pacienti uz 1 miljonu cilvēku.
Tā biežāk sastopama vīriešiem.

Ir vairāki amiloidozes veidi.

Tomēr daudz biežāk sastopamas iegūtās amiloidozes formas, ko var izraisīt ārēji faktori, piemēram, hroniskas iekaisuma slimības vai gadiem ilga dialīze.

Vairumā gadījumu amiloidozes skar vairākus orgānus, bet ir arī vairāki veidi, kas skar tikai vienu ķermeņa daļu.

Amiloidozes veidi

Ir zināmas vairākas šīs slimības formas.

AL amiloidozi

To sauc arī par primāro amiloidozi, un šis ir visizplatītākais amiloidozes veids attīstītajās valstīs.

Tā veido līdz pat 70 % no visām iegūtajām amiloidozēm.

To izraisa imūnglobulīnu brīvo vieglo ķēžu nogulsnēšanās, kas ir klonu plazmas šūnu produkti. 20 % gadījumu primārā amiloidozi saista ar hematoonkoloģiskām slimībām, piemēram, multiplo mielomu vai Valdenstrēma makroglobulinēmiju.

Šī forma galvenokārt skar sirdi, nieres, aknas un nervu sistēmu.

AA amiloidozi

To sauc arī par sekundāro amiloidozi vai reaktīvo amiloidozi, jo parasti to izraisa ilgstoša iekaisuma slimība.

Bieži vien tās ir reimatiskas slimības, piemēram, reimatoīdais artrīts, ankilozējošais artrīts vai juvenīlais artrīts.

AA amiloidozi var izraisīt arī hronisks zarnu iekaisums, osteomielīts, hroniskas elpceļu slimības vai nedziedējoši ādas defekti.

Hronisku iekaisuma slimību ārstēšanas uzlabošanās ir izraisījusi strauju AA amiloidozes gadījumu skaita samazināšanos.

Agrāk AA amiloidozes gadījumi veidoja līdz pat 45 % no visiem amiloidozes gadījumiem, bet mūsdienās tā sastopama aptuveni 6 % gadījumu attīstītajās valstīs.

Visbiežāk tā skar nieres, aknas un liesu.

Pārmantota amiloidozi (ģimenes amiloidozi)

Šī ir iedzimta slimība.

Slimību izraisa amiloīda proteīna uzkrāšanās, kas ir bojāts transtiretīns.

Ģenētiska mutācija izraisa izmaiņas šī proteīna struktūrā, proti, vienas aminoskābes nomaiņu ar citu. Šādas izmaiņas destabilizē visu proteīna molekulu, kas pēc tam veido beta-saliktu lokšņu struktūru - t. i., amiloīdu.

Mutācija ir jau no dzimšanas. Pati slimība sāk izpausties vecumā no 20 līdz 50 gadiem.

Šis amiloidozes veids galvenokārt skar nervu sistēmu, sirdi un nieres.

Senilā amiloidozi

Šis ir amiloidozes veids, kas arī rodas transtiretīna, bet nemutēta, tā sauktā dabiskā jeb savvaļas transtiretīna nogulsnēšanās rezultātā. Šis olbaltums, kas veidojas aknās, ir normāls un nav pakļauts mutācijai. Tomēr nezināmu iemeslu dēļ tas sāk veidot amiloīda struktūru un tādējādi kļūst nesadalāms.

Tā galvenokārt skar vīriešus 70 gadu vecumā.

Klīniskie simptomi ir visizteiktākie sirdī. Tas izraisa arī karpālā kanāla sindromu.

Lokalizēta amiloidozi

Tai ir raksturīgi, ka tā skar tikai vienu ķermeņa vietu vai orgānu.

Tai parasti ir labāka prognoze nekā iepriekš minētajiem amiloidozes veidiem, kas skar vairāku orgānu sistēmas.

Raksturīgas slimības vietas ir urīnpūslis, āda, rīkle vai plaušas.

Riska faktori

Galvenie faktori, kas var palielināt amiloidozes risku, ir šādi:

• Vecums - amiloidozi pārsvarā saslimst vecumā no 60 līdz 70 gadiem, lai gan tā var rasties arī agrāk.
• vīriešu dzimums
• hroniskas infekcijas vai iekaisuma slimības (īpaši AA amiloidozes gadījumā)
• ģimenes slimības vēsture (iedzimtas amiloidozes veidi).
• dialīze, kas filtrē lielās olbaltumvielas no asinīm, ar modernākām dialīzes tehnoloģijām ir retāka.
• melnādaina rase

Amiloidozes simptomi var ilgstoši neizpausties vai var tikt sajaukti ar citām slimībām.

Pareizu diagnozi var apstiprināt tikai progresējošas slimības gadījumā, kad amiloīds ir skāris daudzus ķermeņa orgānus.

Tipiski amiloidozes simptomi ir šādi:

• potīšu un pēdu pietūkums
• Smags nogurums un vājums
• elpas trūkums pie minimālas slodzes
• Nespēja gulēt gultā elpas trūkuma dēļ
• nejutīgums, tirpšana vai sāpes, kas izstaro uz rokām vai kājām, īpaši sāpes plaukstu locītavās (karpālā kanāla sindroms).
• caureja, iespējams, izkārnījumi ar asinīm vai, gluži pretēji, aizcietējums.
• Neplānota svara samazināšanās par vairāk nekā 5 kilogramiem
• Paplašināta mēle, kuras malas var būt viļņainas (to var izraisīt izsisti zobi).
• ādas kvalitātes izmaiņas, piemēram, sabiezējusi āda.
• Viegli zilumi
• Sarkani violeti plankumi ap acīm
• Neregulāra sirdsdarbība
• apgrūtināta rīšana

Sirds darbības traucējumi

Uzkrājies amiloīds sirdī izraisa tilpuma samazināšanos, piepildot sirds kameras starp sirdsdarbības sitieniem.

Praksē tas nozīmē, ka ar katru sirdsdarbības reizi sirds kambari piepildās arvien mazāk un mazāk. Tāpēc asins tilpums, kas tiek iesūknēts organismā, ir mazāks.

Rezultāts ir ātrs nogurums, elpas trūkums, sāpes krūtīs un neefektivitāte.

Ja amiloidoze skar vietas sirdī, kas rada elektriskos impulsus, var rasties sirds ritma izmaiņas, fibrilācija vai tahikardija. Šāda kaite ir potenciāli dzīvībai bīstama.

Nieru bojājumi

Amiloīds var nogulsnēties nierēs, bojājot ļoti jutīgo filtrācijas sistēmu.

Rezultātā palielinās olbaltumvielu noplūde, kas parasti nenonāk urīnā, jo organisms tās uzkrāj.

Samazinās arī nieru spēja izvadīt atkritumproduktus, kas rodas barības vielu vielmaiņas laikā. Galarezultāts ir nieru mazspēja un nepieciešamība pacientu dialīzēt.

Nervu sistēmas simptomi

Bieži sastopams amiloidozes simptoms ir sāpes.

Sāpes var pavadīt tirpšana vai tirpšana pirkstos, dedzinoša sajūta kāju pirkstos vai pēdās.

Amiloīds var ietekmēt arī nervus, kas inervē zarnas, piemēram, zarnu traktu. Tāpēc pacientiem ir problēmas ar biežu caureju vai, gluži pretēji, aizcietējumiem.

Amiloidozi ir diagnoze, ko gadiem ilgi var nepamanīt.

Slimības simptomi ir ļoti līdzīgi citu biežāk sastopamu slimību simptomiem. Tāpēc par retāk sastopamo amiloidozi neaizdomājas uzreiz, kad pacients pirmo reizi ierodas ar grūtībām.

Agrīna diagnostika ir būtiska slimības turpmākai prognozei, jo ātra terapeitiska iejaukšanās novērš turpmākus orgānu bojājumus. Ļoti svarīga ir arī precīza diagnostika, nosakot amiloidozes veidu, jo ārstēšana atkarībā no amiloidozes veida ir ļoti atšķirīga.

Laboratoriskie izmeklējumi

Asins un urīna analīzes var atklāt patoloģiskā proteīna klātbūtni, taču daudzos gadījumos parastā perifēro asiņu un urīna elektroforēze neatklāj monoklonālā imūnglobulīna klātbūtni, jo tā koncentrācija ir ļoti zema.

Kaulu smadzeņu izmeklēšana ir jutīgāka.

Ģenētiskā testēšana

Lai noteiktu iedzimtas amiloidozes diagnozi, veic asins ģenētisko izmeklēšanu. Tiek kontrolēta visbiežāk sastopamo amiloīdu gēnu mutāciju klātbūtne.

Biopsija

Lai noteiktu pareizu diagnozi, izšķiroša nozīme ir audu histoloģijai. Nemērķtiecīgas biopsijas laikā tiek ņemts audu paraugs (nejauši izvēlēti orgāni ar biežāku skaršanu), piemēram, no zemādas tauku ap nabas kaklu, siekalu dziedzeriem, mēles vai taisnās zarnas.

Ja rezultāts ir negatīvs un ir aizdomas par amiloidozes saglabāšanos, jāveic mērķtiecīga biopsija (orgāni, par kuriem zinām, ka tos skārusi slimība, bet nezinām, kāda slimība) no skartajiem orgāniem, t. i., aknām, nierēm, nerviem, sirdi utt.

Specifiska audu izmeklēšana var palīdzēt noteikt precīzu amiloīda nogulšņu veidu. Piemēram, paraugu iekrāso ar Kongo sarkano krāsu un pēc tam paraugu aplūko polarizācijas mikroskopā.

Pozitīvs paraugs uzrāda tā saukto dihroismu, t. i., krāsas maiņu, mainoties krītošās gaismas leņķim.

Attēlošanas pārbaude

Veicot orgānu attēlveidošanas izmeklējumus, var novērtēt bojājuma pakāpi. Piemēram, izmanto sirds magnētisko rezonansi.

Šīs nopietnās slimības gaita ir atkarīga no slimības provocējošā cēloņa.

Amiloidoze ir pakāpeniski progresējoša slimība ar lēni progresējošu sākumu un grūti atpazīstamu klīnisko sindromu.

Ar smagākiem orgānu bojājumiem slimība ir progresējošā stadijā, kad ir grūti mainīt tās prognozi.

Prognoze ir atkarīga no amiloidozes veida un pacienta adekvātas atbildes reakcijas uz ārstēšanu.

Ja slimība netiek ārstēta, sistēmiskā amiloidozi bieži vien izraisa nāvi.

Laiks un izdzīvošanas rādītāji ir atkarīgi no skarto orgānu pakāpes un skaita.

Saslimstības ziņā visnopietnākā ir sirdsdarbības skaršana.