Kas ir cistiskā fibroze un kādi ir tās simptomi? Cēloņi, diagnoze

Cistiskā fibroze (CF) ir iedzimta slimība. Tā skar vairākus cilvēka ķermeņa orgānus. To var atpazīt jau piedzimstot, bet dažas slimības formas var diagnosticēt tikai pieaugušā vecumā.

Tiek uzskatīts, ka cistiskās fibrozes visnopietnākais cistiskās fibrozes cēlonis ir plaušu un aknu bojājumi. Tas galu galā ir cistiskās fibrozes pacientu dzīves saīsināšanās iemesls.

Ārstēšana ir kompleksa un vērsta uz visu orgānu sistēmu simptomiem. Konservatīvas ārstēšanas neveiksmes gadījumā tiek veikta orgānu transplantācija. Transplantācija bieži vien ir nepieciešama agrīnā vecumā.

Cistiskā fibroze ir slimība, kas pazīstama jau kopš viduslaikiem. Tās galvenais simptoms ir gļotu veidošanās. Šī iemesla dēļ tai tika dots senāks nosaukums - mukoviscidozi.

Pirmo slimības medicīnisko aprakstu 1936. gadā veica Šveicē strādājošais pediatrs Dr. Fanconi. Laika gaitā viņam pievienojās arī citi ārsti un zinātnieki, kuri papildināja diagnozi ar svarīgiem atklājumiem.

Viens no svarīgākajiem atklājumiem saistībā ar šo slimību bija gēna, kura mutācija izraisa cistisko fibrozi, lokalizācija un tās simptomi.

Šo atklājumu izdarīja molekulārbiologi Roberts Viljamsons un L. C. C. Cui, kuri 1985. gadā lokalizēja gēnu un 1989. gadā veiksmīgi izolēja to un tā produktu.

Cistiskās fibrozes gēns atrodas 7. hromosomā. Tā produkts ir cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulators (CFTR).

Tas ir hlorīdu kanāls, kas atrodas katras cilvēka ķermeņa šūnas membrānā. Tas izvada hlorīdu jonus uz āru vai uz iekšpusi šūnā. Mutācijas šajā gēnā izraisa hlorīdu kanāla darbības traucējumus.

Viens no 2500 bērniem piedzimst ar CFTR gēna mutāciju. Šī ir visbiežāk sastopamā pārmantotā slimība kaukāziešu rases pārstāvjiem. Agrāk šo slimību uzskatīja par letālu, jo bērni bieži nesasniedza pubertāti.

Mūsdienās, pateicoties modernajai ārstēšanai, cistiskā fibroze tiek uzskatīta par "dzīvi saīsinošu" slimību.

Cilvēks ar cistisko fibrozi var nodzīvot līdz 45 gadu vecumam.

Tomēr CFTR mutācijas nēsāšana ir daudz izplatītāka populācijā. Aptuveni vienam no 25 cilvēkiem ir hlorīdu kanāla mutācija.

Paradoksāli, bet viduslaikos šiem cilvēkiem bija labvēlīga "imunitāte" pret nāvējošo holēru (Vibrio cholerae izraisītājs).

Holēra izraisīja masveida caureju ar masveida sāļu un ūdens noplūdi no organisma. Cilvēki mira galvenokārt no dehidratācijas un iekšējās vides traucējumiem.

Tomēr holēras toksīns nevarēja saistīties ar mutēto CFTR kanālu. Tādējādi cilvēkiem ar šo mutāciju neizveidojās caureja ar hlorīdu un ūdens noplūdi.

Galvenais cistiskās fibrozes cēlonis ir CFTR (cistiskās fibrozes transmembrānu vadītspējas regulatora) gēna mutācija, kas atrodas 7. hromosomas garajā ramā.

Praksē tas nozīmē, ka abi vecāki ir mutācijas pārnēsātāji, ko sauc par asimptomātiskiem heterozigotiem (Aa).

Ja viņu bērns no katra no vecākiem manto recesīvo alēli (a), bērnam attīstīsies slimība (aa). Ja abi vecāki ir mutētā gēna nēsātāji, iespēja, ka bērns būs slims, ir 25%.

Slimība vienmēr tiek pārmantota horizontāli, t. i., no vecākiem uz pēcnācējiem, divās paaudzēs. Abi dzimumi var saslimt vienādi. Radniecīgās laulībās mutācijas risks palielinās.

Pašlaik ir zināmas aptuveni 1500 mutācijas, kas var bojāt cistiskās fibrozes gēnu un atslēgt hlorīda kanālu.

Gēna disfunkciju definē kā pilnīgu gēna darbības traucējumu, nespēju integrēties šūnas membrānā pareizajā vietā vai nepietiekamu gēna veidošanos organismā.

Papildus hlorīda jonu ievešanai šūnā un izvešanai no tās hlorīda kanālam ir arī daudzas citas funkcijas.

Tas regulē citu membrānas kanālu kustību citiem joniem, paskābina šūnu organellas (īpaši Golgi aparātu, kas aktīvi piedalās svarīgu produktu transportēšanā), regulē olbaltumvielu transportēšanu uz šūnas iekšpusi un ārpusi, kā arī ir atbildīgs par šūnu antibakteriālo un baktericīdo spēju, veidojot slāpekļa oksīdus.

Hlorīdu kanālu disfunkcija izraisa augstu hlorīda (Cl) un nātrija (Na) jonu koncentrāciju sviedros. Tādēļ bērnu ar cistisko fibrozi sviedri ir sāļi (NaCl).

Palielināta nātrija uzsūkšanās ir arī citās svarīgās orgānu sistēmās, piemēram, elpošanas sistēmā, kuņģa-zarnu traktā (īpaši aizkuņģa dziedzerī, žultspūslī, aknās, zarnās) un reproduktīvajā sistēmā.

Tā kā nātrijs šūnās pastiprināti uzsūcas arī kopā ar ūdeni, visi orgānu izdalījumi ir dehidrēti.

Sekrētu dehidratācijas rezultātā rodas biezas un viskozas gļotas elpošanas traktā, aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēcijas traucējumi, sabiezējusi žults, biezas gļotas zarnās, dzimumceļos un samazināta spermas veidošanās.

Golgi aparāta pasliktināta paskābināšanās (pazemināts pH) izraisa svarīgu ķīmisku sēra savienojumu, kuru funkcija ir "retināt" gļotas, samazinātu veidošanos.

Otra svarīga Golgi aparāta funkcija ir sialotransferāžu aktivitāte, kuru darbības traucējumu rezultātā rodas asialogilkozīdi, kas pēc tam veido receptoru baktērijām, galvenokārt no Pseudomonas sugu grupas.

Tie ir baktēriju celmi, kas ir rezistenti pret plašu antibiotiku klāstu. To ārstēšana ir sarežģīta un ilgstoša. Hroniska kolonizācija ar šo patogēnu ir raksturīga pacientiem ar cistisko fibrozi.

Cistiskā fibroze ir slimība ar vairāku orgānu bojājumiem. Hlorīdu kanālu disfunkcija ietekmē visus orgānus, tos pakāpeniski zaudējot.

Elpošanas sistēmas simptomi

Sabiezinātas gļotas, kas atrodas elpceļos, aizsprosto īpaši bronhu koka mazās daļas. Tiek traucēta arī sīko skropstu kustība. Skropstas ir plāni gļotādas izvirzījumi, kas ar viļņveidīgu kustību attīra elpceļus.

Rezultātā samazinās elpceļu gļotādas dabiskā aizsardzība. Turklāt izelpotajā gaisā ir zems slāpekļa līmenis, kam piemīt pretmikrobu funkcija.

Šie patoloģiskie procesi izraisa šādus simptomus:

• imūnmediēts hronisks elpceļu iekaisums
• bronhektāzes (bronhiolu dilatācija ar iekaisumu).
• cistu veidošanās ar šķiedrainu (cietu un neelastīgu) audu aploku
• hronisks deguna blakusdobumu iekaisums - pansinusīts.
• deguna polipi
• atkārtotas infekcijas ar rezistentām Pseudomonas, Streptococcus Aureus, Haemophilus Influenzae un Burkholderia Cepacia ģints baktērijām, kas izraisa cepācijas sindromu (plaušu iekaisumu ar abscesu veidošanos un sepses un orgānu mazspējas attīstību).
• biežas mikozes - sēnīšu izraisītas elpceļu infekcijas.
• elpošanas mazspēja (plaušu mazspēja), kas izraisa priekšlaicīgu nāvi
• stīvie pirksti - izraisa asinsvadu savienojumu atvēršanās ilgstošas hipoksijas laikā (nepietiekama audu apgāde ar skābekli).

Gremošanas sistēmas simptomi

Zarnās ir sabiezinātas gļotas. Tās kavē zarnu plēksnīšu kustību un traucē zarnu caureju. Rodas zarnu nosprostojums.

Šis simptoms var būt jau dzemdē dzimušam bērnam. zarnās uzkrājas mekonijs (līdzīgs augļa izkārnījumiem), un bērns nespēj izvadīt pirmo izkārnījumu pēc dzimšanas. attīstās zarnu obstrukcija, ko sauc par mekonija ileusu.

Pieaugušā vecumā to sauc par distālās zarnu obstrukcijas sindromu (DIOS). To izraisa vai nu nepietiekama šķidruma uzņemšana, vai arī lipīga ēdiena, piemēram, vārītas kukurūzas, ēšana.

Aizkuņģa dziedzeris ir dziedzeris, kas izdala šķidras aizkuņģa dziedzera sulas, kas satur gremošanas fermentus. Kad šīs sulas kļūst biezas un aizplūst, aizkuņģa dziedzera kanāli aizsprostojas.

Tomēr aizkuņģa dziedzeris nepārstāj ražot šīs sulas. Sulas uzkrājas orgāna iekšpusē un veido cistas. Cistas ir ieslēgtas cietos fibrozes audos.

Uzkrātā sekrēta un daudzo cistu radītais spiediens degradē aizkuņģa dziedzera audus, kas pakāpeniski zaudē fermentu ražošanas funkciju.

Ar sulu piepildītās cistas pārpildoties plīst. Gremošanas fermenti izplūst apkārtējos orgānos, sagremojot, iznīcinot un "apgraužot" apkārtējos vēdera orgānus.

Šo stāvokli pavada stipras sāpes vēdera augšdaļā, ap nabas kaklu un zem kreisās ribas. Šo stāvokli sauc par pankreatītu.

Pankreatīts atkārtojas epizodiski. Iekaisušais audi sadzīst un veido fibrotisku rētu. Attīstās aizkuņģa dziedzera cistiskā fibroze. Šis tipiskais simptoms var būt pirmā un vienīgā cistiskās fibrozes pazīme.

Atkārtots aizkuņģa dziedzera iekaisums un šķiedraina rēta veidošanās bojā arī Langerhansa saliņas, kas ražo insulīnu. Samazināta insulīna sekrēcija asinīs izraisa cukura diabēta attīstību.

Žultsvados veidojas sabiezējusi žults, ko ir grūti izvadīt. Rodas žults stāze un veidojas žultsakmeņi. Hronisks iekaisums izraisa šūnu nekrozi (bojāeju) un fibrotisku audu veidošanos. Tas noved pie aknu cirozes.

Samazināta gremošanas trakta gļotādas aizsargspēja izraisa baktēriju, īpaši klostrīdiju, savairošanos. Šīs baktērijas izraisa caureju, ko pavada aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi ar augstu tauku saturu izkārnījumos.

GIT simptomu kopsavilkums:

• zarnu obstrukcija
• atkārtots pankreatīts
• diabēts
• žultsakmeņu veidošanās un žultspūšļa iekaisums
• aknu ciroze
• klostrīdiju izraisīta caureja
• taisnās zarnas prolapss

nepietiekams uzturs pacientiem ar CF

Pacientiem ar cistisko fibrozi, kas izraisa elpošanas grūtības, hronisku klepu un atkārtotas infekcijas, ir paaugstinātas uztura prasības.

Slikta zarnu eja, traucēta barības vielu uzsūkšanās caur biezu gļotu, kas pārklāj zarnu gļotādu, aizkuņģa dziedzera disfunkcija un samazināts gremošanas enzīmu daudzums, žultsakmeņi un traucēta žults sekrēcija zarnās izraisa svarīgu barības vielu, īpaši tauku, gremošanas un uzsūkšanās traucējumus.

Turklāt izskaloto gļotu norīšana, sāpes vēderā un hroniska iekaisuma klātbūtne organismā mazina apetīti. Tāpēc CF slimnieki cieš no nepietiekama uztura un nepietiekama uztura. Viņiem var rasties smags vitamīnu deficīts, jo īpaši tajos taukos šķīstošo vitamīnu, t. i., A, D, E un K vitamīna.

Reproduktīvās sistēmas simptomi

Bērniem ar CF kavējas dzimumnobriešana un pubertātes sākums. To izraisa hronisks iekaisums un nepietiekams uzturs. Galvenokārt tas ir saistīts ar tauku trūkumu, kas ir nepieciešami dzimumnobriešanai un dzimumhormonu ražošanai.

Lielākā daļa vīriešu (98 %) ar cistisko fibrozi ir neauglīgi. Tas ir saistīts ar abu olvadu sieniņu sašaurināšanos jeb "salipšanu".

Caur olvadiem spermatozoīdi no sēkliniekiem nonāk urīnizvadkanālā, kur ejakulācijas laikā tiek izvadīti. Sperma no sēkliniekiem uz ejakulātu nevar nokļūt. Tomēr seksuālā funkcija ir pilnībā saglabāta.

Sieviešu neauglība ir retāk sastopama. 80 % sieviešu var ieņemt bērnu un pat dzemdēt veselu jaundzimušo. Tomēr ieņemšana ir grūtāka, jo dzemdes kakls ir biezs, un tas apgrūtina spermatozoīdu nokļūšanu līdz olšūnai.

Arī pati grūtniecība ir saistīta ar risku, kas pasliktina slimības gaitu un palielina skābekļa un barības vielu vajadzības. Tāpēc grūtniecība ir jāplāno iepriekš, jāņem vērā pacienta veselības stāvoklis un rūpīgi jānovēro visa grūtniecība.

Grūtniecības problēmu gadījumā var izmantot in vitro apaugļošanu mākslīgās apaugļošanas centros.

Sviedru dziedzeri un cistiskā fibroze

Cilvēki ar cistisko fibrozi svīst tāpat kā veseli cilvēki un izdala tādu pašu daudzumu sviedru.

Tomēr traucēta sāļu uzsūkšanās nozīmē, ka NaCl netiek reabsorbēts sviedru kanālā. Tāpēc šie sāļi vēlāk pastiprināti izdalās uz ādas virsmas.

Šo "sāļās ādas" īpašību agrāk uzskatīja par CF simptomu. 1-2 % pacientu sviedru kanāli darbojas normāli.

Papildus tipiskajiem slimības simptomiem ir vairāki testi, kas var apstiprināt cistiskās fibrozes diagnozi.

Būtisks sasniegums diagnozes noteikšanā ir bijis visa jaundzimušā jaundzimušā skrīninga ieviešana, lai apstiprinātu cistisko fibrozi.

Tas ietver imūnreaktīvā tripsīna analīzi no sausa asins piliena, kas ņemts no jaundzimušā papēža. CF gadījumā šis parametrs asinīs ir paaugstināts. Ja tas ir pozitīvs, bērnam tiek veiktas turpmākas ģenētiskās pārbaudes, lai apstiprinātu CF gēna ģenētisko mutāciju.

Vēl viens laboratoriskais tests ir tā sauktā pilokarpīna jonoforēze, ar kuru nosaka hlorīdu saturu sviedros. Normāls Cl līmenis ir līdz 40 mmol/l. Koncentrācija, kas pārsniedz 60 mmol/l, apstiprina hlorīdu kanālu traucējumus.

Testu uzskata par pārliecinošu, ja vismaz trīs paraugi ir pozitīvi. Testu veic specializētos centros.

Hematoloģiskie asins analīzes un hemokoagulācijas faktoru testi liecina par asiņošanas traucējumiem smaga aknu bojājuma gadījumā.

Tauku zuduma analīze, kas izdalās ar izkārnījumiem, parādīs aizkuņģa dziedzera funkcijas traucējumu pakāpi.

Īpaši detalizēti tiek pārbaudīta plaušu funkcija. Svarīgi izmeklējumi ietver krūškurvja rentgenu, kas parādīs izmaiņas plaušu parenhīmā.

Vēl viens plaušu funkcionālais izmeklējums ir spirometrija. Pacients izelpo caurulītē. Pamatojoties uz gaisa plūsmas mērījumiem, ārsts novērtē plaušu funkcionālo kapacitāti un tādējādi arī plaušu audu bojājuma pakāpi.

Mikrobioloģiski izmeklējot izskalotos krēpas, deguna uztriepes vai mandeles, var konstatēt tādu patogēnu klātbūtni kā Pseudomonas, S. Aureus, H. Influenzae vai Burkholderia cepacia, kas ir tipiskas baktērijas, kuras ietekmē CF pacientu elpošanas sistēmu.

Šo patogēnu pārbaude prasa ilgstošu kultivēšanu (baktēriju audzēšanu no uztriepes) un arī ilgstošu ārstēšanu.

Papildus plaušu un vēdera dobuma rentgenoloģiskai izmeklēšanai izmanto arī aknu, žultspūšļa vai aizkuņģa dziedzera ultrasonogrāfiju (USG) vai HRCT skenēšanu. HRCT uzrauga plaušu bronhektāzes un emfizēmas izplatību.

Ja ģimenē ir cistiskā fibroze, pirms plānotās grūtniecības var veikt ģenētisko konsultāciju. Mūsdienās ir iespējama arī prenatālā diagnostika, t. i., bērna ģenētiskā testēšana pirms dzimšanas.

Pirmās CF izpausmes visbiežāk parādās bērnībā.

Tomēr pēdējās desmitgadēs 30 % CF pacientu ir diagnosticēta pieaugušo vecumā.

Tās ir vieglākas CF formas, kurām ir tikai vienas orgānu sistēmas simptomi, piemēram, neauglība. Ja neauglība tiek izmeklēta pieaugušā vecumā, var konstatēt hlorīdu kanālu funkcijas samazināšanos cistiskās fibrozes ģenētiskās mutācijas dēļ.

Par CF klātbūtni zīdaiņa vecumā liecina tādi tipiski simptomi kā zarnu obstrukcija (mekonija ileuss) jaundzimušajam tūlīt pēc piedzimšanas. Otrs aizdomīgs simptoms jaundzimušajam ir ilgstoša jaundzimušā dzelte.

Pirmsskolas vecuma bērniem bieži ir agrīni deguna polipi (deguna gļotādas izaugumi) un atkārtotas deguna blakusdobumu infekcijas.

Vecākiem bērniem jau ir smagāki simptomi, piemēram, aknu darbības traucējumi, aknu sastingums un fibroze, asiņainu gļotu klepus vai dzimumgatavības traucējumi (aizkavēta pubertāte).

Visu mūžu pacienti cieš no atkārtotiem elpceļu iekaisumiem, gan augšējo elpceļu, gan plaušu.

Vēl viens CF simptoms ir klepus, kas izpaužas kā aizrīšanās, izklepojot gļotas, kas satur CF raksturīgās baktērijas, proti, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia un Haemophilus influenzae.

Ilgstošas nepietiekamas skābekļa koncentrācijas dēļ asinīs pirkstu galu asinsvadi sāk kompensējoši atvērties un paplašināties. Šo simptomu sauc par pirkstu dūrienu.

Laika gaitā pasliktinās visu skarto orgānu funkcijas. Parādās atkārtots aizkuņģa dziedzera iekaisums, diabēts, žultspūšļa kolikas ar žultsakmeņiem, aknu darbības traucējumi, taukaini lielgabarīta izkārnījumi, vitamīnu deficīts ar nepietiekamu uzturu.

Reproduktīvā vecuma pacienti cieš no neauglības, īpaši vīrieši. Sievietes spēj ieņemt bērnu, bet grūtniecība ir sarežģīta gan mātei, gan auglim.

CF pacientu dzīvildzes ilgums ir ievērojami palielinājies, jo ir pieejami mūsdienīgi ārstēšanas līdzekļi. Agrāk viņi nodzīvoja ne vairāk kā 10-15 gadus. Mūsdienās pacienti dzīvo līdz 45 gadiem vai ilgāk.

Nāves cēlonis visbiežāk ir elpošanas mazspēja, elpceļu infekcija ar sepsi vai asiņošana no barības vada varikozēm aknu cirozes gadījumā.