Kas ir Pompes slimība, kādi ir tās simptomi, cēloņi un diagnoze?

Pompes slimība ir slimība, kas skar muskuļus visā ķermenī. Tās cēlonis ir enzīma trūkums, kas zaudējis savu aktivitāti ģenētiskas mutācijas dēļ.

Tāpēc šūnās uzkrājas liels daudzums glikogēna, kas izraisa bojājumus un pakāpenisku muskuļu masas zudumu.

Slimība kļūst dzīvībai bīstama, ja tiek skarti elpošanas muskuļi un sirds.

Literatūrā šo slimību var dēvēt ar daudziem citiem sinonīmiem nosaukumiem. Jūs varat sastapties ar tādiem nosaukumiem kā skābes maltazes deficīts (AMD), II tipa glikogenoze (GSD), II tipa glikogenoze vai skābes alfa-glikozidāzes deficīts.

Izrāviens Pompes slimības diagnostikā un ārstēšanā notika 21. gadsimta sākumā, kad tika ieviests sauso asins pilienu skrīninga tests un fermentu aizstājterapija.

Slimība izpaužas kā muskuļu vājums, kas, ja netiek ārstēts, progresē un saīsina pacienta dzīves ilgumu.

Pirmo reizi šo slimību 1932. gadā aprakstīja holandietis Johannes C. Pompe. 1932. gadā viņš mikroskopiski pārbaudīja to zīdaiņu muskuļus, kuri 7 mēnešu laikā pēc dzimšanas nomira no nezināmas slimības. Viņu slimības kopīgā pazīme bija palielināta sirds.

Viņš pamanīja, ka šo zīdaiņu muskuļos bija atrodami sīki polisaharīda glikogēna mezgliņi.

Tikai pēc vairākiem gadiem tika atklāts glikogēna nogulsnēšanās cēlonis muskuļos, proti, noteikta enzīma deficīts.

Pompe bija ne tikai patologs, bet arī cīnītājs un fašisma pretinieks. 2. pasaules kara laikā viņš tika sodīts ar nāvi kā brīdinājums citiem režīma pretiniekiem. Tolaik viņam bija tikai 44 gadi.

Slimība tika nosaukta par Pompes slimību par godu viņam.

Pasaulē saslimstība ar šo slimību ir neparasta - ziņots, ka ar to slimo aptuveni 1 cilvēks no 40 000. Tomēr slimības ģeogrāfiskā izplatība nav vienmērīga, un ir vērojamas etniskas atšķirības.

Afroamerikāņu populācijā saslimstība ir nedaudz augstāka - aptuveni 1 no 14 000.

Patiesībā šie skaitļi var būt arī lielāki. Daudziem cilvēkiem šī slimība ir, bet tā vēl nav pienācīgi diagnosticēta vai arī viņi par to nezina.

2004. gadā tika izveidots globāls Pompes slimības reģistrs, kurā reģistrēti vairāk nekā 1200 pacientu no 29 valstīm.

Pompes slimība ir ģenētiska saslimšana, ko izraisa mutācija gēnā, ko sauc par alfa-glikozidāzi jeb sinonīmu skābes maltaze. Šis enzīms traucē ogļhidrātu vielmaiņu.

Glikogēns ir polisaharīds, kas kā enerģijas krātuve atrodas aknās un muskuļos. Tā mikroskopiskā forma ir sazarota. Mēs to varam iedomāties kā pudeles tīrīšanas birsti.

Šīs sazarotās šķiedras sastāv no glikozes molekulām, kas ir organisma galvenais enerģijas avots. Kad organismam nepieciešams ātri papildināt enerģijas krājumus, tas "iekož" no glikogēna.

Lai sadalītu glikogēnu glikozē, organisms ir izveidojis fermentu alfa-glikozidāzi (GAA).

Ja šī enzīma aktivitāte ir samazinājusies vai tas pat pilnībā nav pieejams, glikogēns nevar tikt izmantots. Neizmantotais glikogēns uzkrājas aknās, sirdī un skeleta muskuļos. Tas izraisa muskuļu slimību - miopātiju, kas ir galvenā Pompes slimības pazīme.

Glikogēns, ko šūnas nevar izmantot, tiek uzglabāts īpašās organelās, ko sauc par lizosomām. Glikogēna uzkrāšanās izraisa šūnu procesu, ko sauc par autofāziju, kurā šūna "apēd" pati sevi.

Lizosomu uzkrāšanās muskuļu šūnā to arī mehāniski bojā, izjaucot muskuļu šķiedru kontrakcijas aparātu.

Visvairāk cieš elpošanas muskuļi. Kāpēc tas tā notiek, mēs vēl nezinām.

Līdztekus muskuļu novājināšanai šajā slimībā ir iesaistīti arī nervu bojājumi.

Glikogēns uzkrājas Švanna šūnās, kas veido nervu aizsargapvalku, un mienteriskajos nervu pinekļos, kas ir atbildīgi par gremošanas trakta parasimpātisko inervāciju, kas nodrošina zarnu satura izvadīšanu un fermentu, skābju un hormonu sekrēciju.

CNS glikogēns uzkrājas muguras smadzenēs, smadzeņu stumbrā un glijas šūnās. Tomēr perifērajos nervos un CNS uzkrājies glikogēna pārpalikums neizraisa klīniskus simptomus.

Slimība ir autosomāli recesīvā tipa pārmantojamība. Tas nozīmē, ka vecākiem nav jābūt slimiem. Viņi var būt tikai ģenētiskās mutācijas pārnēsātāji, un slimība izpaudīsies viņu pēcnācējiem.

Katram indivīdam ir 46 hromosomu ģenētiskais sastāvs, no kurām puse tiek mantota no mātes un puse no tēva.

Ja abi vecāki ir mutācijas pārnēsātāji (ārēji veseli), viņu bērnam ir 25 % risks, ka Pompes slimība attīstīsies klīniski, 50 % risks, ka viņš būs tikai recesīvās iezīmes pārnēsātājs, un 25 % iespēja, ka viņš būs pilnīgi vesels.

Pompes slimības simptomi variē no ļoti smagiem, strauji progresējošiem un letāliem jaundzimušajiem un zīdaiņiem līdz vēlīnām izpausmēm pieaugušā vecumā ar lēnu progresēšanu.

Ir trīs Pompes slimības formas, kas tiek iedalītas pēc simptomu sākuma vecuma - zīdaiņu, nepilngadīgo un pieaugušo slimības formas.

Tas, vai slimība izpaužas uzreiz pēc dzimšanas vai tikai pieaugušā vecumā, ir atkarīgs no GAA enzīma aktivitātes.

Jaundzimušajiem ar Pompes slimības simptomiem aktivitāte ir gandrīz nulle. Nepilngadīgā formā GAA aktivitāte svārstās no 1 % līdz 10 %. Pacientiem ar pieaugušo formu fermenta aktivitāte ir saglabājusies 5-30 %.

Pacientu ar Pompes slimības pieaugušo formu ir vairākums, aptuveni 70 %.

Infantilā forma

Šī ir slimības forma ar vissmagāko un visstraujāk progresējošo klīnisko ainu. Šādam bērnam simptomi parādās uzreiz pēc piedzimšanas.

Tas izpaužas ar tā saukto "floppy baby" sindromu. Bērns ir kā lupatu lelle, ar muskuļu hipotoniju un vājumu. Ir ārkārtīgi palielināta sirds (kardiomegālija), kas izraisa smagas aritmijas un sirds mazspēju.

Bērnam var būt palielinātas aknas - hepatomegālija.

Zīdaiņi mirst aptuveni līdz 1 gada vecumam no elpošanas un sirds mazspējas.

Nepilngadīgo forma

Šis slimības veids izpaužas no 1 gada līdz 18 gadu vecumam. Viens no pirmajiem simptomiem var būt kavēta mazuļa motoriskā attīstība, piemēram, novēlota staigāšanas uzsākšana.

Vēlāk bērns ir neveikls, ienīst fizisku slodzi un nevēlas spēlēties, skriet vai vingrot tik daudz kā viņa vienaudži.

Vēlāk novērojama skeleta muskuļu hipotrofija, īpaši augšējo ekstremitāšu un stumbra.

Tas izraisa elpošanas mazspēju, kas dažiem pacientiem var būt agrīna slimības pazīme. Bērns vai pusaudzis jau smagi elpo vieglas fiziskas aktivitātes, runas vai pat ēšanas laikā.

Slimības gaita ir diezgan progresējoša. Bērni, kas saslimst aptuveni 1 gada vecumā, mirst no elpošanas mazspējas līdz 6 gadu vecumam. Ja slimība attīstās vēlāk, vecākiem bērniem vai pusaudžu vecumā, viņi izdzīvo līdz pat jaunībai, aptuveni līdz 25 gadu vecumam.

Pieaugušo forma

Pirmie slimības simptomi parādās 3.-4. desmitgadē. Dzīves laikā var parādīties viegli simptomi, piemēram, slikta izturība, ejot pa kāpnēm un kalniem, un nespēja tikt galā ar ilgāku pastaigu, izturības skrējienu un citām aktivitātēm.

Lielākā daļa cilvēku ar šiem simptomiem nevēršas pie ārsta.

Vēlāk pamanāmas tādas fiziskas izmaiņas kā izvirzītas lāpstiņas, skolioze, novājinātas ekstremitātes atrofējušos muskuļu dēļ, pīļu staigāšana, sakrāsainā mugurkaula izliekums, grūtības piecelties no sēdus stāvokļa un citas.

Puse pacientu vēršas pie ārsta tikai tad, kad viņiem ir apgrūtināta elpošana. Sākumā pacienti elpo tikai vieglu darbību laikā, vēlāk arī miera stāvoklī.

Šajā formā ir tikai viegla sirdsdarbība vai tās nav vispār.

Biežāk sastopamās grūtības pacientiem ar Pompes slimību:

• Nespēja staigāt pa kāpnēm un kalniem.
• vājums, pieceļoties no krēsla
• nestabila gaita, saukta arī par pīļu vai miopisku gaitu.
• paklupšana ejot un biežāki kritieni
• vājums, paceļot rokas virs galvas, nespēja noturēt rokas, ķemmējot un mazgājot matus.
• problēmas skriešanas laikā
• muskuļu sāpes un krampji
• izvirzītas lāpstiņas
• mugurkaula skoliozi
• straujš elpas trūkums fizisko aktivitāšu un vingrinājumu laikā
• apgrūtināta elpošana miega laikā, miega apnoja.
• atkārtotas augšējo elpceļu infekcijas
• pamošanās ar galvassāpēm
• ievērojams nogurums dienas laikā
• košļājamo muskuļu vājums košļāšanas laikā, grūtības norīt ēdienu
• neizturīga mēle
• neskaidra runa
• gastroezofageālais reflukss

Klīniskā aina

Diagnosticējot Pompes slimību, izšķiroša nozīme ir slimības raksturīgajai klīniskajai ainai. Zīdaiņiem simptomi ir redzami uzreiz. Ģeneralizēts muskuļu vājums un zems muskuļu tonuss ir galvenie simptomi, kas pievērš uzmanību slimībai.

Nepilngadīgo un pieaugušo slimības formās simptomi var nebūt izteikti, bet tie var parādīties pakāpeniski.

Svarīgi diferenciāldiagnostiski domāt par citiem muskuļu vājuma cēloņiem, piemēram, dažādām muskuļu distrofiju formām, miozītu, metaboliskām miopātijām utt.

Asins bioķīmiskā analīze

Asins paraugos konstatē ārkārtīgi paaugstinātu kreatīnkināzes (CK) līmeni. Tas ir enzīms, kas atrodams šūnu citoplazmā, īpaši skeleta muskuļos, sirdī un smadzenēs.

Paaugstināts līmenis asinīs tiek konstatēts, ja ir bojātas muskuļu šūnas, ja ir bojāts miokards, piemēram, pēc sirdslēkmes, vai ja ir bojāta asins un smadzeņu barjera.

Tomēr tas nav specifisks marķieris. Tā vērtības var būt paaugstinātas arī pēc ārkārtējas muskuļu slodzes, pēc intramuskulārām injekcijām, pēc traumām, nieru slimību un arī citu muskuļu slimību, piemēram, muskuļu distrofiju, gadījumā.

Elektromijogrāfiskā izmeklēšana

Elektromiogrāfija (EMG) ir papildu neiroloģiskais izmeklējums, kas sniedz informāciju par muskuļu elektrisko aktivitāti. Papildus muskuļu slimību diagnosticēšanai to izmanto arī daudzu neiroloģisko slimību izmeklēšanā.

Šajā izmeklējumā adatu ievieto muskulī un izmanto kā elektrodu. Uz izmeklējamo muskuļa daļu tiek nosūtīts vājš elektriskais impulss. Tas kairina blakus esošo nervu šķiedru, kas izpaužas kā muskuļu tiks.

Rezultāts tiek parādīts monitorā līkņu veidā.

Pompes slimības gadījumā novēro vairākas nespecifiskas EMG līkņu patoloģijas. Rezultāts vienmēr jāsalīdzina ar citiem izmeklējumiem.

Muskuļu biopsija

Muskuļu biopsija, t. i., ķirurģiska muskuļa gabaliņa izņemšana un tā histopatoloģiska izmeklēšana mikroskopā, ir būtiska Pompes slimības diagnosticēšanai.

Tomēr ne visi muskuļi ir vienādi bojāti, tāpēc ir iespējams kļūdaini negatīvs rezultāts, ja paraugs ņemts no muskuļa, kas nav bojāts glikogēna uzkrāšanās dēļ.

Enzīmu aktivitātes pierādījumi

Ļoti specifisks tests Pompes slimības diagnozes pierādīšanai ir fermenta alfa-glikozidāzes samazinātas vai neesošas aktivitātes pierādīšana.

Izmeklē audus, kas satur lizosomas - šūnu organellas, kurās uzkrājies glikogēns. Piemērots materiāls ir asinis, kas satur limfocītus, ādas vai muskuļu šķiedras, kas iegūtas biopsijas ceļā.

Salīdzinoši moderna metode ir fermenta alfa-glikozidāzes aktivitātes noteikšana no sausa asins piliena. Šis tests tika izgudrots 2001. gadā. Tā vienkāršība padara to piemērotu skrīningam, t. i., aktīvai Pompes slimības pacientu meklēšanai.

Pozitīva testa gadījumā diagnoze jāapstiprina, izmeklējot GAA fermentu no limfocītiem, fibroblastiem, muskuļiem vai veicot ģenētisko testēšanu.

Ģenētiskā testēšana

Tā ir DNS analīze, ar kuru nosaka mutācijas klātbūtni alfa-glikozidāzes gēnā. Šobrīd ir zināmas aptuveni 300 ģenētiskās mutācijas, kas var ietekmēt šo gēnu un izraisīt GAA deficītu.

Pompes slimības gaita ir atkarīga no vairākiem faktoriem:

• slimības formas
• GAA enzīma aktivitātes
• vecumu, kad parādās pirmie simptomi
• pareiza diagnoze un atbilstoša ārstēšana

Vissmagākā slimības norise ir infantilā forma, kurai raksturīga gandrīz nulles fermenta alfa-glikozidāzes aktivitāte.

Tikai 20 % bērnu ar Pompes slimību dzīvo ilgāk par 1 gadu. Viņi mirst no elpošanas vai sirds mazspējas.

Jauniešu un pieaugušo formās ir vismaz neliela GAA aktivitāte, tāpēc slimības gaita var nebūt tik strauji progresējoša kā zīdaiņu formā.

Vislielākais risks, kas saīsina dzīvi pacientiem ar šo slimību, ir elpošanas muskuļu iesaistīšana. Vidēji pacientiem mākslīgā plaušu ventilācija jāpieliek starp 30 un 50 gadu vecumu.

Novērojumu pētījumi liecina, ka no pirmo simptomu parādīšanās līdz ventilācijas ieviešanai paiet vidēji 15 gadi.

Tādēļ slimības attīstība ir mainīga. Lielākā daļa pacientu pakāpeniski kļūst piesaistīti ratiņkrēslam, un viņiem nepieciešama citas personas palīdzība visas dienas garumā.

Visbiežākais nāves cēlonis ir elpošanas mazspēja.