Parkinsona slimība: kādi ir tās cēloņi, simptomi un stadijas?

Parkinsona slimību raksturo tipiski kustību traucējumi, galvenokārt trīce un ekstremitāšu kustību ierobežojums muskuļu stīvuma dēļ.

Agrāk šo slimību sauca arī par "trīcošo paralīzi", ko 1817. gadā nosauca angļu ārsts un paleontologs Džeimss Pārkinsons.

Tomēr tajā laikā viņam nebija ne jausmas par šīs slimības patiesajiem cēloņiem, bet viņš kļūdaini uzskatīja, ka tā ir muguras smadzeņu trauma.

Drīz pēc Parkinsona parādījās arī citi vēsturiski nozīmīgi ārsti un zinātnieki, piemēram, vācu zinātnieks un diplomāts Vilhelms fon Humbolts un, iespējams, slavenākais franču neirologs Žans-Martēns Šarko. Šarko pat paplašināja novērotos simptomus un nosauca galīgo slimību par godu tās atklājējam par Parkinsona slimību.

Šarko pat spēja šo slimību ārstēt, konkrēti, ar asinszāli, kas satur atropīnu. Šai vielai ir nomācoša iedarbība uz veģetatīvo nervu sistēmu. Šādā veidā viņš vismaz uz īsu laiku spēja nomākt trīci savam pacientam.

Tomēr jau viduslaikos prasmīgi zāļu meistari šo slimību ārstēja ar pākšaugu, ko sauca par Mucuna pruriens. Vēlāk zinātnieki atklāja, ka šī auga sēklas satur dabisku L-dopas formu, kas ir mūsdienu moderno Parkinsona slimības zāļu aktīvā sastāvdaļa.

Parkinsona slimība ir visizplatītākā neirodeģeneratīvā kustību slimība.

Tā ir hroniska progresējoša nervu sistēmas slimība, kas izpaužas ar raksturīgiem kustību traucējumiem, ko sauc par ekstrapiramidālu hipokinētiski rigīdu sindromu.

Šī invaliditāte rodas nervu šūnu deģeneratīvas bojāejas rezultātā galvas smadzenēs, īpaši daļā, ko sauc par substantia nigra.

Šo šūnu bojāeja izraisa dopamīna trūkumu bazālajos ganglijos, kas ir atbildīgi par kustību izpildi un koordināciju, mācīšanos un domāšanu.

Parkinsona slimības galvenie motoriskie simptomi ir tremors (trīce), rigiditāte (stīvums), bradikinēzija vai akinēzija (lēnas kustības vai grūtības uzsākt kustības) un ķermeņa nestabilitāte. Tomēr klīniskajā ainā ir arī citi motoriski un nemotoriski simptomi.

Papildus dopamīnerģisko neironu zudumam tiek bojātas arī citas smadzeņu struktūras, piemēram, kodoli smadzeņu stumbrā, baltā viela zem smadzeņu garozas un pati smadzeņu garoza.

Šīs izmaiņas izraisa dažādu ķīmisko vielu (neiromediatoru), kas mediē nervu transmisiju, trūkumu.

Šādi bojājumi ir atbildīgi par citiem Parkinsona slimības simptomiem, piemēram, autonomajiem simptomiem, jušanas simptomiem, domāšanas traucējumiem, uzvedības traucējumiem un citiem.

Parkinsona slimības sastopamība gadā ir aptuveni 1 līdz 2 gadījumi uz 1 000 iedzīvotājiem. Vecuma grupā virs 60 gadiem tas ir 1 gadījums uz 100 iedzīvotājiem, un, pieaugot vecumam, saslimstība palielinās 10 reizes. Tādējādi vecums ir svarīgākais riska faktors. Aptuveni 10 % Parkinsona slimības pacientu ir jaunāki par 40 gadiem.

Vīriešu dzimuma risks ir vidējs, un tā attiecība ir 1,2:1 salīdzinājumā ar sievietēm.

Lielāka saslimstība novērota indoeiropiešu vidū salīdzinājumā ar afrikāņiem un aziātiem. Kā riska faktori aprakstīti arī dzīve laukos un akas ūdens dzeršana.

Dažas ķīmiskās vielas, piemēram, MPTP heroīnā vai daži pesticīdi vai insekticīdi, ir toksiskas substantia nigra nervu šūnām, izraisot to agrīnu deģenerāciju.

Šo ķīmisko vielu iedarbība var izraisīt tā saukto netipisko Parkinsona slimības formu pat jaunībā.

Nav pierādīta Parkinsona slimības saistība ar izglītību, uzturu, nodarbinātību, vakcināciju, alkohola lietošanu vai saskarsmi ar dzīvniekiem.

Ģimenes anamnēze ir svarīgs riska faktors. Relatīvais risks pirmās pakāpes radiniekiem, t. i., bērniem vai brāļiem un māsām, palielinās aptuveni divas līdz trīs reizes. 5 % līdz 15 % gadījumu Parkinsona slimība ir ģimenes forma.

Cigarešu smēķēšana un kafijas dzeršana tiek uzskatīta par aizsargājošiem faktoriem, proti, smēķētājiem ir novērots par 60 % mazāks saslimstības risks, bet kafijas dzērājiem - par 30 % mazāks risks.

Parkinsona slimību raksturo dopamīnerģisko nervu šūnu aizskaršana smadzeņu reģionā, ko sauc par substantia nigra.

Dopamīna funkcija cilvēka organismā

Dopamīns dabiski veidojas cilvēka organismā un pieder pie tā saukto kateholamīnu grupas. Tas ir citu svarīgu hormonu - noradrenalīna un adrenalīna - prekursors.

Dopamīnam ir vairākas funkcijas. Tas ir neirotransmiters jeb neirohormons, kam smadzenēs ir galvenokārt inhibējoša (bloķējoša) funkcija.

Dopamīnerģiskie neironi smadzenēs atrodas tā sauktajos bazālajos ganglijos, konkrēti nigrostriatālajā sistēmā.

Bazālajiem ganglijiem smadzenēs ir plašs funkciju spektrs. Jo īpaši tiem ir sensomotorās, kognitīvās un emocionāli motivējošās funkcijas. Viena no galvenajām bazālo gangliju lomām ir mācīšanās. Tie programmē kustību un uzvedības mijiedarbību.

Tiek uzturēts līdzsvars starp nervu uzbudinājumu (dopamīna) un uzbudinājumu (citu neirohormonu un ceļu) inhibīciju, lai uzturētu normālu domāšanu, uzvedību un ķermeņa motorisko funkciju.

Otrā dopamīna darbības vieta ir tā sauktā mezokortikālā sistēma smadzenēs, kas ir atbildīga par baiļu, baudas, prieka un atkarības uztveri.

Parkinsona slimības gadījumā dopamīna deficīts rodas visās iepriekšminētajās jomās. Raksturīgi simptomi izriet no darbības vietas un deficīta.

Dopamīnerģisko šūnu iznīcināšana smadzenēs

Šo šūnu bojājumi rodas vairāku reakciju rezultātā. Starp svarīgākajām ir oksidatīvais stress ar brīvo radikāļu un reaktīvo dzelzs formu veidošanos, kas ir tieši toksiskas šūnai.

Vēl viens patoloģisks cēlonis ir alfa sinukleīna uzkrāšanās. Alfa sinukleīns ir olbaltumviela, kas iesaistīta nervu savienojumu - sinapsju plastiskumā. Ģimenes Parkinsona slimības gadījumā alfa sinukleīna gēns ir mutēts.

Tā rezultātā veidojas bojāts proteīns, kam ir tendence agregēties. Rezultātā alfa-sinukleīna šķiedras uzkrājas tā sauktajos Lewy ķermenīšos.

Arī pats alfa-sinukleīns bez ģenētiskās mutācijas var toksiski ietekmēt šūnas. Tas ir saistīts ar tā īpašo formu un īpašībām.

Tas mēdz nepareizi salocīties, kļūst nešķīstošs un veido agregātus, kas uzkrājas šūnās un veido salipumus.

Šā procesa starpprodukti ir toksiski. Tie bojā šūnu vitāli svarīgās funkcijas un struktūras, piemēram, mitohondrijus, caur kuriem šūna elpo, vai šūnu membrānas, kas ieskauj šūnu un kalpo tās uzņemšanai, izvadīšanai un aizsardzībai.

Tā notiek neironu deģenerācija.

Alfa sinukleīnam ir tendence izplatīties caur neironiem uz visām smadzenēm. Šīs pārneses mehānisms, iespējams, ir slimības nepārtrauktas progresēšanas pamatā.

Alfa sinukleīna uzkrāšanās ir arī citu deģeneratīvu slimību, piemēram, dažu demenču (Levī ķermenīšu demence, Alcheimera slimība), Dauna sindroma, multisistēmas atrofijas un citu slimību pamatā.

Parkinsona slimību izraisa daudzas citas gēnu mutācijas, no kurām visbiežāk sastopamas mutācijas olbaltumvielas parkīna vai ubikitīna-C-hidrolāzes gēnā, kam smadzenēs ir aizsargfunkcija.

Kad gēns ir traucēts, olbaltumviela tiek bojāta un nespēj pildīt savu aizsargfunkciju šūnās. Tāpēc šūnas iet bojā vieglāk un ātrāk.

Agrīnā stadijā Parkinsona slimību var būt grūti atpazīt.

Dažiem pacientiem var novērot tikai ožas traucējumus un REM miega traucējumus.

Depresija ir vēl viens izplatīts simptoms slimības agrīnajās stadijās.

Motoriskie simptomi parādās tikai pēc tam, kad kompensējošie mehānismi ir izsmelti, kad dopamīna līmenis samazinās zem 50-30 % no normas.

Slimības sākumposmā simptomi ir netipiski, piemēram, sāpes locītavās un muskuļos. Tas bieži noved pie nepareizas diagnozes, piemēram, locītavu kapsulas iekaisums.

Vēlāk attīstās tipisks simptomu kopums:

• hipokinēzija (kustību diapazona ierobežojums) un ar to saistītās bradikinēzijas (kustību palēnināšanās) un akinēzijas (kustību uzsākšanas traucējumi) izpausmes.
• rigiditāte (muskuļu un locītavu stīvums)
• trīce miera stāvoklī
• stājas traucējumi

Simptomi parasti parādās tikai vienā ķermeņa pusē, gan augšējās, gan apakšējās ekstremitātēs. Slimībai progresējot, tie pāriet uz otru ķermeņa pusi.

Hipokinēzija

Izpaužas galvenokārt uz roku pirkstiem. Tāpēc pacientam sākotnēji ir grūtības ar veiklību ikdienas darbībās, piemēram, higiēnas, ēšanas, ģērbšanās. Vēlāk viņam ir grūtības pagriezties gultā un nepieciešama palīdzība.

Citi hipokinētiskie simptomi ir šādi:

• samazināta spēja rakstīt (mikrografika).
• neskaidra sejas izteiksme (hipomanija)
• augšējo ekstremitāšu šūpoļu kustību zudums, ejot (sinkinēzes zudums)
• klusa un monotona runa (hipofonija un aprosodija).
• nesaprotama artikulācija ātras runas laikā (dizartrija un tahifēmija).
• pēdējo zilbju vai vārdu atkārtošana (palilālija)

Rigiditāte

Sākotnēji rigiditāte izpaužas kā sāpes locītavās un muskuļos. Tā galvenokārt skar roku un kāju muskuļus.

Pacientiem ir grūti izstiept ekstremitātes. Viņi tur ekstremitātes saliektas tuvu ķermenim, piemēram, elkoņa locītavā. Viņiem var būt arī kakls saliekts pret krūtīm. Rigiditāte ir īpaši izteikta miera stāvoklī, bet miegā tā izzūd.

Trīce

Parkinsona slimības gadījumā trīce rodas pat miera stāvoklī.

Tas sākas pirkstos. Tas mazinās, brīvi kustoties, un miegā izzūd. Apakšžokļa, mēles un lūpu trīce ir retāka. Galvas un kakla trīce var pāriet no smagākas ekstremitāšu trīces.

Tas pastiprinās stresa situācijās, garīgā uztraukumā, nogurumā, kustinot otru ekstremitāti un staigājot.

Lasiet arī:Roku trīce:vai tā var būt nopietnas slimības priekšvēstnesis (cēloņi un izplatība)?

Stājas traucējumi

Parkinsona slimībai ir raksturīga t. s. izliekta stāja, t. i., ar saliektu stumbru uz priekšu. Ir arī nestabilitāte stāvēšanā, sastingusi gaita ar maziem soļiem. Pacienti ir pakļauti biežiem kritieniem, kas predisponē viņus nopietnām traumām un lūzumiem.

"Akinētiskais stīvums" ir termins, kas apzīmē apstāšanos, pēkšņu kustību bloķēšanu. Tas īpaši izpaužas, ieejot šaurās telpās, piemēram, durvju ailēs, vai mainot soļošanas virzienu. Sākot staigāt, ir svārstīšanās un nespēja spert pirmo soli.

Parkinsona slimības pacientiem ir grūtības staigāt, bet reti kad viņi ir piespiesti pie ratiņkrēsla. Tas nav raksturīgi šai slimībai.

Ar kustībām nesaistīti traucējumi

Tie ir veģetatīvās nervu sistēmas un psihisko traucējumu simptomi.

Autonomā nervu sistēma sastāv no perifērajiem nerviem, kurus nekontrolē griba. Tās funkcija ir regulēt organisma iekšējo līdzsvaru.

Tā inervē, piemēram, asinsvadu gludos muskuļus, kuņģa un zarnu gludos muskuļus, sviedru un tauku dziedzerus, hormonālos dziedzerus, skolēnus, kā arī kontrolē sirdsdarbību.

Parkinsona slimības gadījumā šī sistēma ir traucēta. Tas izpaužas kā aizcietējums un taukaina un zvīņaina āda.

Vēlīnā slimības stadijā ir arī gremošanas traucējumi, siekalu pārprodukcija, pastiprināta svīšana, straujas asinsspiediena svārstības, grūtības urinēt, seksuālās funkcijas traucējumi, sāpes un jušanas traucējumi.

Psiholoģisko traucējumu vidū dominē depresija, kas skar pusi Parkinsona slimības pacientu.

Papildus depresijai bieži sastopami arī psihiski simptomi:

• neieinteresētība
• nespēja būt laimīgam
• uzbudinājums
• panikas lēkmes
• paranoja
• halucinācijas, kas īpaši izpaužas tumsā.
• vēlīnā stadijā - delīrijs
• mācīšanās, domāšanas un atmiņas traucējumi

Īpaši nepatīkams simptoms ir miega traucējumi. Bezmiegu izraisa slikta mobilitāte, urinēšana naktī, elpošanas grūtības vai nemierīgo kāju sindroms.

Turpretī dienas miegs un pēkšņa aizmigšana, ko sauc par miega lēkmēm, rodas saistībā ar ārstēšanu.

Akinētiskā krīze

Visnopietnākā Parkinsona slimības komplikācija ir akinētiskā krīze. Tā ir akūta dopamīna nepietiekamība, kas nekavējoties apdraud pacienta dzīvību.

To var izraisīt pēkšņa zāļu atcelšana vai citu zāļu lietošana, kas bloķē zāļu iedarbību pret Parkinsona slimības simptomiem. To var izraisīt arī slikta zāļu uzsūkšanās, piemēram, kuņģa slimības gadījumā.

Pacients nespēj norīt vai elpot. Ir depresija, trauksme, paaugstināta temperatūra, paātrināts pulss un apziņas traucējumi.

Diagnozi nosaka, pamatojoties uz klīnisko neiroloģisko izmeklēšanu un slimības vēsturi.

Ja ir izpildīti Parkinsona slimības klīniskās diagnostikas kritēriji, ir liela varbūtība, ka šī diagnoze tiks apstiprināta.

Šiem kritērijiem nepieciešams pacients ar tā saukto parkinsonismu. To definē bradikinēzija ar miera drebēšanu, rigiditāti vai abiem.

Klīniski pierādītas Parkinsona slimības gadījumā pacientiem jāatbilst vismaz 2 no 4 atbalsta kritērijiem:

• trīce miera stāvoklī
• ievērojams uzlabojums pēc dopamīnerģiskās terapijas (piemēram, levodopas).
• ar levodopu izraisīta diskinēzija (ekstremitāšu piespiedu kustības).
• ožas zudums vai sirds simpātiskās inervēšanas zudums, ko pierāda scintigrāfiskā attēlveidošana (attēlveidošanas tests, ar kuru novērtē sirds noradrenalīna uzsūkšanos, kas ir atkarīga no neskartas simpātiskās funkcijas).

Viens no svarīgākajiem testiem ir levodopas lietošana pacientiem ar Parkinsona slimības simptomiem. Ja pacientam pēc zāļu lietošanas samazinās vai vismaz par 25 % uzlabojas motoriskie simptomi, Parkinsona slimības diagnoze ir ļoti ticama.

Testu veic tukšā dūšā, lai to neietekmētu zāļu sliktā uzsūkšanās.

Pēc vielas, kas saistās ar dopamīna transportieri pirms sinaptiskiem neironu savienojumiem, ievadīšanas ir pieejama arī vienfotonās emisijas datortomogrāfija (SPECT). Ir pieejams radiofarmaceitiskais preparāts, ko sauc par DaTSCAN.

DaT SPECT ir ļoti precīzs tests (98-100 % jutīgums un specifiskums) dopamīnerģisko neironu šūnu bojāejas noteikšanai pacientiem ar parkinsonismu.

Pozitīvs rezultāts apstiprina dopamīnerģisko šūnu deģenerāciju. Tomēr ar to nevar atšķirt Parkinsona slimību no citām slimībām, kurās arī ir dopamīna deficīts, ko sauc par parkinsonismu (piemēram, multiplās sistēmas atrofija, progresējošā supranukleārā paralīze).

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MR) parasti nepalīdz. Īpaši MR izmeklējumi var palīdzēt atšķirt Parkinsona slimību no citiem parkinsonismiem. Tomēr to parasti neizmanto.

Parkinsona slimība iziet cauri vairākiem posmiem. Pirms Parkinsona slimības ārstēšanas izgudrošanas Hoehn un Yahr izveidoja skalu, kas apraksta dabisko slimības progresēšanu.

1. Pirmajā stadijā motoriskie traucējumi ir vienpusēji. 1,5. starpstadija ir stadija, kurā simptomi ir vienpusēji, turklāt ir tādi simptomi kā runas traucējumi, sejas izteiksmes un stājas izmaiņas.

2. Otrajā stadijā traucējumi ir abpusēji, bet bez līdzsvara traucējumiem. Atkal ir starpposma stadija 2,5. Tā atbilst līdzsvara traucējumu sākumam.

3. Trešajai stadijai raksturīgi abpusēji motoriskie simptomi kopā ar pilnībā izteiktiem līdzsvara traucējumiem ar tendenci krist.

4. Ceturtajā stadijā pacients ir smagi traucēts, bet spēj staigāt.

5. Piektās un pēdējās stadijas pacients ir piesaistīts gultai vai ratiņkrēslam.

Tā ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība, kuru pagaidām nav iespējams izārstēt. Tāpēc Parkinsona slimības prognoze nav labvēlīga. Pacienta ar šo diagnozi izdzīvošana ir atkarīga no daudziem faktoriem. Svarīgs ir pacienta vecums un progresēšanas ātrums.

Dažos pētījumos vidējais izdzīvošanas laiks tiek lēsts 7-14 gadi, citos - vismaz 20 gadi.

Biežākais nāves cēlonis pacientiem ar progresējušu Parkinsona slimību ir aspirācijas pneimonija jeb pneimonija.