- training.seer.cancer.gov - Ievads bioloģiskajā terapijā
- topdoctors.co.uk - Kas ir bioloģiskā terapija?
- medicinenet.com - Bioloģiskā terapija, Melissa Conrad Stöppler, MD, Jerry R. Balentine, DO, FACEP.
- who.int - Vakcīnas un imunizācija
- oncologynurseadvisor.com - Bioloģiskā terapija vēža ārstēšanai (faktu lapa)
- archive.bio.org - Kā atšķiras zāles un bioloģiskie medikamenti?
- iapo.org.uk - Ievads bioloģiskajos medikamentos
- ncbi.nlm.nih.gov - Defining the difference: What Makes Biologics Unique, Thomas Morrow, MD.
- ncbi.nlm.nih.gov - Bioloģiskā terapija: kas un kad?, Sarah L Johnston.
- uspharmacist.com - Bioloģisko zāļu nosaukumi, Golden L. Peters, PharmD, BCPS, Erin K. Hennessey, PharmD, BCPS.
- journals.lww.com - Injectable Biologics, Kubrova, Eva MD; D'Souza, Ryan S. MD; Hunt, Christine L. DO; Wang, Qian MD, PhD; van Wijnen, Andre J. PhD; Qu, Wenchun MD, MS, PhD
- solen.sk - Visbiežāk sastopamo audzēju slimību mērķtiecīga bioloģiskā terapija un tās blakusparādības, doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc. onkoloģijas nodaļa, Specializētā slimnīca St. Svorad Zobor, n. o., Nitra.
- solen.sk - Bioloģiskie medikamenti no farmācijas perspektīvas,PharmDr. Katarína Bruchatá, PhD., Mgr. Peter HeinzKošices Veterinārmedicīnas un farmācijas universitāte, Farmācijas ķīmijas institūts, Košice.
Kas ir bioloģiskā terapija, bioloģiskā medicīna? Tā palīdz tur, kur citi nespēj.
Vai zāles tiek ražotas tikai no ķīmiskām vielām un laboratorijas vidē? Bioloģiskās zāles ir pretēja metode. Kas ir bioloģiskās zāles?
Raksta saturs
- Ko mēs saprotam ar bioloģisko terapiju?
- Kāda nozīme ir imunitātei?
- Bioloģiskā medicīna - ar ko tā atšķiras no tradicionālās medicīnas?
- Galvenās atšķirības starp bioloģisko un ķīmisko medicīnu
- Kādas ir zināmās bioloģisko zāļu struktūras?
- Bioloģisko zāļu nomenklatūra
- Kā tiek ražotas bioloģiskās zāles?
- Vai bioloģiskās ārstēšanas gadījumā var sagaidīt blakusparādības?
- Daži bioloģisko zāļu piemēri un to lietošanas veidi
Bioloģiskie medikamenti nodrošina inovatīvu ārstēšanu arī tur, kur tradicionālā ārstēšana ir bijusi neveiksmīga.
Ja domājat, ka zāles tiek ražotas tikai no ķīmiskām vielām un laboratorijas apstākļos, bioloģiskie medikamenti var pārliecināt jūs par pretējo. Kas ir bioloģiskie medikamenti un cik ilgi tie ir mūsu dzīvē?
Aplūkosim vēsturi...
1796. gadā angļu ārsts Edvards Dženners, kuru uzskata par imunoloģijas tēvu, veica eksperimentu, balstoties uz saviem ilggadējiem novērojumiem. 1796. gadā viņš savāca šķidrumu no kādas ar govju bakām inficētas slaucējas ādas bojājumiem. Viņš to apzināti ievadīja (potēja) astoņus gadus vecam zēnam vārdā Džeimss.
Zēns viegli saslima ar govju bakām.
Divus mēnešus vēlāk Edvards Dženners vēlreiz potēja zēnu, šoreiz ar sekrētu no ādas bojājumiem, ko izraisīja bakas (variola). Kā bija gaidīts, Džeimss nesaslima ar bakām.
Pirms vakcinācijas izgudrošanas bakas bija plaši izplatīta, ļoti lipīga un nāvējoša slimība, kas vairākus gadsimtus bija cilvēces posts (statistiski tā izraisīja 8-20 % no visiem nāves gadījumiem Eiropā).
Vakcīna pret bakām bija pasaulē pirmā vakcīna.
Simts gadus vēlāk amerikāņu ķirurgs Viljams Kolejs (William Coley) pamanīja interesantu saistību ar kādu vācu imigrantu vārdā Freds, kuram uz kakla bija neoperējams ļaundabīgs audzējs. Pēc tam, kad Fredam tika diagnosticēta ādas infekcija, ko izraisīja Streptococcus ģints baktērija, viņa audzēja šūnas izzuda.
Viljams Kolejs izvirzīja hipotēzi, ka organisma reakcijai uz infekciju ir jābūt zināmai ietekmei uz audzēju.
Viņš turpināja pētījumus. Pacientiem ar noteikta veida vēzi viņš vispirms deva dzīvas baktērijas, pēc tam tikai to toksīnus (inficētajiem pacientiem). Tas dažos gadījumos izraisīja audzēja remisiju, t. i., pazīmju un simptomu samazināšanos.
Šo ārstēšanu daudzus gadus dēvēja par Coley toksīniem.
Kas kopīgs šiem diviem vēstures stāstiem?
Abos gadījumos tā ir imunizācija. Process, kurā mūsu organisma imūnsistēma izveido dabisku aizsargbarjeru un kļūst noturīga (imūna) pret svešu vielu iedarbību. Tas samazina infekciju un slimību risku.
Vakcīnas (inokulanti) ir imunizācijas procesa galvenais līdzeklis.
Līdz ar imunizācijas atklāšanu pirms vairāk nekā 200 gadiem bioloģiskā medicīna ieguva nozīmīgu lomu.
Mūsdienās bioloģiskā terapija ir strauji augoša modernās medicīnas joma.
Pateicoties ievērojamam progresam izpratnē un zināšanās par cilvēka organismā notiekošajiem procesiem, neatkarīgi no tā, vai runa ir par dabiskiem vai slimību procesiem, tā tiek pielietota daudzās medicīnas jomās. Vienlaikus tā kļūst par arvien izplatītāku un efektīvāku terapijas veidu dažādu cilvēka slimību gadījumā.
Ko mēs saprotam ar bioloģisko terapiju?
No pirmā acu uzmetiena frāze "bioloģiskā terapija" vai vārds "bioloģiskā" var asociēties ar šobrīd modē esošo jēdzienu "dabiska un bez ķīmiskām vielām".
Tomēr nejauksim bioloģisko ārstēšanu ar augu izcelsmes zālēm. Vārda "bioloģisks" nozīme šo zāļu gadījumā attiecas uz to, ka to ražošanā tiek izmantoti dzīvi organismi.
Bioloģisko zāļu princips ir izmantot organisma dabisko imūnsistēmu, lai cīnītos ar slimību vai infekciju.
Tās iedarbību var izmantot vairākos terapeitiskos virzienos atkarībā no tā, kā ārstēšana spēj ietekmēt bioloģiskos procesus organismā.
Kādā veidā tā iedarbojas uz organismu:
- Tas var būt saistīts ar noteiktu imūnsistēmas komponentu stimulēšanu, lai ārstētu slimības, iekaisumus vai audzējus.
- Un otrādi, bioloģiskos līdzekļus var izmantot arī imūnsistēmas nomākšanai. To īpaši izmanto transplantācijā (transplantāta atgrūšanas novēršanai) vai autoimūno slimību ārstēšanā.
- Bioloģisko līdzekļu lietošana, lai pasargātu organismu no citu vienlaicīgas ārstēšanas blakusparādībām.
- Izmantošana mērķterapijā - šajā gadījumā bioloģisko preparātu izmanto, lai mērķtiecīgi veicinātu šūnu augšanu vai iznīcinātu šūnas (piemēram, vēža šūnas), ietekmējot specifiskas molekulas, kas nepieciešamas šūnu augšanai un proliferācijai.
Kopumā ir divi galvenie bioloģiskās terapijas veidi.
Pirmais ir imūnterapija, kurā izmanto dažādas metodes vai medikamentus, lai ietekmētu imūnsistēmu. Tādējādi imūnsistēma var radīt nedraudzīgu vidi, piemēram, vēža šūnu pastāvēšanai vai augšanai.
Otrais veids ir citotoksiskā terapija, ko sauc arī par šūnu nogalināšanas terapiju. Šāda veida ārstēšanā izmanto olbaltumvielas, ko sauc par citotoksīniem un ko ražo organisma šūnas. Citotoksīni uzbrūk svešām šūnām un tieši tās nogalina. Dažos gadījumos tie var kavēt šo šūnu augšanu un vairošanos.
Tādējādi varam apkopot, ka bioloģisko terapiju visbiežāk izmanto onkoloģijā, lai ārstētu dažādus vēža veidus, un reimatoloģijā, lai ārstētu autoimūnas vai ģenētiskas slimības.
Bioloģisko terapiju biežāk izmanto gadījumos, kad citi ārstēšanas veidi (piemēram, ķīmiskie medikamenti) nav efektīvi vai nav pieejami. Tomēr to arvien biežāk izmanto arī kā pirmās izvēles ārstēšanas veidu, galvenokārt pateicoties tās ļoti specifiskajai iedarbībai.
Kāda nozīme ir imunitātei?
Imūnsistēma ir sarežģīts orgānu, audu un specifisku šūnu tīkls. Tā spēj atpazīt un iznīcināt organismam svešas vielas, piemēram, baktērijas vai vīrusus, kā arī bojātas, inficētas un patoloģiskas šūnas.
Tā spēj arī atcerēties uzbrucēju, lai nākamreiz, kad ar to saskaras, reaģētu ātrāk nekā pirmajā reizē.
Brīdī, kad imūnsistēma atpazīst svešu vielu, ko sauc par antigēnu, tiek iedarbināta virkne procesu, ko sauc par imūnreakciju.
Galvenie imūnās atbildes reakcijas dalībnieki ir baltie asinsķermenīši (leikocīti). Katram leikocītam ir specifisks darbības veids.
Turpmāk tabulā sniegti leikocītu piemēri un to galvenās lomas.
Balto asinsķermenīšu apakšgrupa | Pārstāvji | Lomas |
Limfocīti | T-limfocīti | Tieši uzbrūk svešām, inficētām vai audzēja šūnām, raidot signālu un aktivizējot citus imunitātes aizsargkomponentus. |
B-limfocīti | Ražo antivielas, kas atpazīst un uzbrūk svešām vielām - antigēniem. | |
NK šūnas | Ražo spēcīgas ķīmiskas vielas, kas saistās ar svešām vielām un iznīcina tās (pat bez iepriekšējas tikšanās ar tām). | |
Monocīti | Makrofāgi | Monocīti strauji nonāk skartajos audos un diferencējas par makrofāgiem. Makrofāgu galvenā loma ir svešķermeņu fagocitoze. |
Dendrītšūnas | Tās atbalsta T-limfocītu un B-limfocītu darbību. |
Bioloģiskā medicīna - ar ko tā atšķiras no tradicionālās medicīnas?
Bioloģiskā ārstēšana tiek veikta ar bioloģisko zāļu palīdzību. Tām raksturīgi, ka to sintēzei tiek izmantoti dzīvi organismi, no dzīviem organismiem izolētas vielas vai dzīvu organismu radītas vielas.
Viens no pirmajiem bioloģiskajiem medikamentiem bija insulīns.
Mūsdienu modernāko bioloģisko medikamentu ražošanas procesu priekšteči bija dārgi un neekonomiski. Lai saražotu tikai vienu nelielu pudelīti insulīna, bija nepieciešamas gandrīz divas tonnas cūku aizkuņģa dziedzera.
Tāpēc īpašības vārds "bioloģisks" ir atvasināts no fakta, ka šīs zāles ir dabiskas izcelsmes.
Tās var būt vielas, kas iegūtas no mikroorganismiem, augiem vai dzīvniekiem, bet mēs runājam arī, piemēram, par cilvēka izcelsmes šūnām vai audiem.
Šīs vielas pēc tam tiek apstrādātas, izmantojot dažādus biotehnoloģiskos procesus, lai tām piešķirtu īpašas īpašības. Lielākajai daļai bioloģisko zāļu izmanto rekombinantās DNS metodi.
Bioloģisko zāļu būtībai un īpašībām ir izšķiroša nozīme to efektivitātē konkrētas slimības ārstēšanā.
No ķīmiskā viedokļa bioloģiskais medikaments ir ļoti liela, sarežģīta un komplicēta molekula vai molekulu maisījums. Visbiežāk tā ir olbaltumviela. Taču tas var būt arī cukurs, nukleīnskābe, hormons, enzīms, asins komponents vai iepriekšminētās dzīvās būtnes (šūnas un audi).
Atkarībā no aktīvās vielas veida un īpašībām bioloģiskajiem medikamentiem var būt dažādi lietošanas veidi.
Lietošanas ceļu piemēri:
- Perorāli (iekšķīgi) - mazāk izmantots ievadīšanas veids, jo pastāv risks, ka bioloģiskā preparāta lielā molekula kuņģa-zarnu traktā var sadalīties, kā rezultātā zūd iedarbība.
- Injekcija vai infūzija, piemēram, intravenozi (vēnā).
- transdermāli - caur ādu
Bioloģisko ārstēšanu parasti izraksta ārsti-speciālisti. Atkarībā no problēmas, kas ārstējama ar bioloģisko preparātu, tie var būt onkologi, onkohematologi, kā arī reimatologi un gastroenterologi.
Galvenās atšķirības starp bioloģisko un ķīmisko medicīnu
Bioloģiskajiem medikamentiem ir lielāks potenciāls izraisīt imūno reakciju (salīdzinājumā ar ķīmiskajiem medikamentiem). Tas ir tāpēc, ka ķīmiskā medikamenta molekula ir pārāk maza, lai imūnsistēma to atpazītu kā svešķermeni.
Turpretī bioloģisko zāļu gadījumā imūnsistēma var ļoti ātri atpazīt relatīvi lielu molekulu un uzsākt imūno reakciju.
Bioloģiskās zāles var arī precīzāk atdarināt vai traucēt dabiskos procesus mūsu organismā.
Tāpēc tos izmanto gadījumos, kad ārstēšana ar ķīmiskajiem medikamentiem nav pieejama vai ir nepietiekama.
Bioloģisko un ķīmisko zāļu atšķirību kopsavilkums tabulā
Bioloģiskās zāles | Ķīmiskās zāles | |
Piemērs | Monoklonālās antivielas (vēža un autoimūno slimību ārstēšana) | Acetilsalicilskābe (sāpju un iekaisuma ārstēšana) |
Ķīmiskā struktūra |
|
|
Molekulmasa |
|
|
Ārstēšanas iespējas |
|
|
Ražošana |
|
|
Stabilitāte |
|
|
Ražošanas process |
|
|
Jutīgums pret ražošanas izmaiņām |
|
|
Kontrole |
|
|
Ražoto zāļu daudzums |
|
|
Bioloģiskas izcelsmes zāļu piemērs
Un acetilsalicilskābes piemērs
Kādas ir zināmās bioloģisko zāļu struktūras?
Struktūras ziņā ir dažādi bioloģiski aktīvo vielu veidi, ko izmanto bioloģiskajā terapijā.
Daudzos gadījumos tās ir vielas, kas modificētas ar rekombinantu DNS un kurām piemīt specifiskas īpašības, kuras pēc tam izmanto slimību ārstēšanā.
Hormoni
Piemēram, augšanas hormons, insulīns, parathormons.
Ķīmiskās vielas, kurām piemīt fizioloģiska aktivitāte. Visbiežāk peptīdi vai steroīdi.
Interferoni
Olbaltumvielas, ko ražo imūnsistēmas šūnas, reaģējot uz vīrusu infekciju vai citu stimulu.
Tie neļauj vīrusiem vairoties organismā.
Interleikīni
Bioaktīvi proteīni, ko ražo leikocīti, monocīti vai citas imūnsistēmas šūnas.
Viena no sekām ir limfocītu aktivitātes palielināšana.
Augšanas faktors
Jo īpaši veicina šūnu augšanu un nobriešanu.
To var izmantot, lai stimulētu kaulu smadzeņu šūnu veidošanos vai darbotos kā pretvēža līdzeklis.
Monoklonālās antivielas
Visbiežāk izmantotais bioloģiskās ārstēšanas veids.
Tās ir laboratorijā sintezētas vielas. Tās imitē antivielas, ko dabiski ražo imūnsistēma. Tās spēj atpazīt un piesaistīt svešas daļiņas - antigēnus.
Pateicoties to plašajam pielietojuma spektram, tās izmanto dažādās medicīnas jomās - onkoloģijā, imunoloģijā, reimatoloģijā, gastroenteroloģijā u. c. Tās var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar parasto ķīmijterapiju.
vakcīnas
Produkti, kas satur antigēnus, kuri izgatavoti no dzīviem, novājinātiem vai nogalinātiem mikroorganismiem, sintētiskiem peptīdiem vai rekombinantiem organismiem.
Tās lieto, lai novērstu infekcijas (nopietnas un parasti letālas), kuru ārstēšanai nav pieejama cita efektīva ārstēšana.
Vakcīnas pret vēzi
Tās ir daļa no imūnterapijas.
Tās stimulē dabisko imūnsistēmu reaģēt uz vēža šūnām.
Gēnu terapija
Joprojām eksperimentāls ārstēšanas veids.
Princips ir ģenētiskā materiāla (DNS vai RNS) ievietošana dzīvās šūnās. Ģenētisko materiālu šūnās ievieš, izmantojot vektoru, piemēram, vīrusu.
Lasīt vairāk
Citas struktūras:
- Polipeptīdi
- Proteīni
- Asinis un asins komponenti
- Somatiskās (ķermeņa) šūnas
- Audi
Bioloģisko zāļu nomenklatūra
No pirmā acu uzmetiena bioloģisko zāļu nosaukumi var šķist sarežģīti. Tomēr nomenklatūrā ir definēti noteikumi, kas ļauj salīdzinoši viegli noteikt zāļu struktūru, veidu vai lietojumu.
Zāļu nosaukumu veidošanas noteikumi ir balstīti uz nomenklatūras klasifikāciju, ko apstiprinājusi Amerikas Savienoto Valstu pieņemto nosaukumu padome (USANC). Tiem ir jāatbilst arī Pasaules Veselības organizācijas (PVO) INN programmai, kas zālēm piešķir oficiālus nosaukumus.
Amerikas Savienoto Valstu pieņemto nosaukumu padome ir piecu locekļu padome ASV, kas pārskata un apstiprina zāļu nosaukumus, lai nodrošinātu, ka tie ir vienkārši, informatīvi, unikāli un ka to nosaukumi ir loģiski no farmakoloģijas un ķīmiskās struktūras viedokļa.
Runa ir par tā sauktajiem starptautiskajiem nepatentētajiem nosaukumiem (INN).
Kā pēc bioloģisko zāļu nosaukuma mēs varam zināt, kāda viela pēc struktūras tā ir?
Svarīgi ir pievērst uzmanību raksturīgiem prefiksiem, sufiksiem vai burtu grupām nosaukumu vidū. Tos var izmantot, lai orientētos dažādās bioloģisko zāļu grupās vai uzzinātu, ko ar zālēm ārstē.
Bioloģisko zāļu nomenklatūras tabulas pārskats pēc ķīmiskās struktūras
Tips | Šķira | Zāļu piemērs |
Inhibitori | -nib | |
angiogēzes inhibitors | -anib | pazopanibs, nintedanibs |
tirozīnkināzes inhibitors | -tinibs | sunitinibs, imatinibs |
Fermenti | -āze | lipāze, amilāze |
Asins atvasinājumi (eritropoetīna tips) | -petīns | epoetīns |
Augšanas hormona atvasinājumi | som- | somapacitāns |
Zāles audzēju ārstēšanai | -ci- | bevacizumabs |
Monoklonālās antivielas | -mab | |
peles | -omab | blinatumomab |
cilvēka | -umab | adalimumab |
himērisks | -ximab | infliksimabs |
humanizēts | -zumab | trastuzumabs |
Bioloģisko zāļu nomenklatūras tabulu pārskats pēc darbības vietas
Mērķa struktūra | Šķira | Zāļu piemērs |
Audzēji | -tu(m)- | cetuksimabs |
Sirds un asinsvadu sistēma | -ci(r)- | bevacizumabs |
Kaula | -o(s)- | denosumabs |
Imūnsistēma | -li(m)- | ipilimumabs |
Kā tiek ražotas bioloģiskās zāles?
Bioloģisko zāļu aktīvā viela ir daļa no milzīgas makromolekulas, kuras struktūra ļoti bieži nav definēta. Klātesošo molekulu ziņā bioloģiskās zāles ir heterogēnas (daudzveidīgas).
Pirms bioloģiskā preparāta faktiskās izveides notiek pētniecība un izstrāde. Kopumā zāļu (pat ķīmisku zāļu) pētniecības un izstrādes posms ir ārkārtīgi sarežģīts un ilgstošs process. Ir jādefinē struktūra, kurai ir pietiekams potenciāls kļūt par nākotnes zālēm.
Lai iegūtu jaunu zāļu struktūru, ir nepieciešams atklāt vielu, kas kodēs šīs struktūras sintēzi. Visbiežāk šī viela ir gēns vai olbaltumviela.
Pēc tam šo vielu pārnes piemērotā saimniekorganismā (piemēram, baktērijā vai zīdītāju šūnā). Saimniekorganisms sāk ražot vēlamās struktūras vielu.
Visbiežāk izmantotais saimniekorganisms ir baktērija Escherichia coli vai raugs Saccharomyces boulardii.
Visas no jauna saražotās bioloģiskās vielas tiek pakļautas virknei testu un novērtējumu, lai noteiktu to spēju mainīt bioloģiskos procesus organismā.
Vienlaikus to efektivitāti un drošumu pārbauda, veicot pirmsklīniskos (izmēģinājumi ar dzīvniekiem) un klīniskos (izmēģinājumi ar cilvēkiem) pētījumus.
Pašlaik bioloģisko zāļu ražošanas process
Viens no pēdējiem soļiem bioloģisko zāļu ceļā līdz pacientam ir reģistrācijas process, t. i., zāļu laišana tirgū. Bioloģisko zāļu reģistrāciju pašlaik izvērtē un apstiprina Eiropas Zāļu aģentūra.
Visu bioloģisko zāļu izsniegšana pašlaik ir atkarīga no receptes.
Tāpēc tās nav brīvi pieejamas aptiekās, galvenokārt to rakstura un lietošanas drošības dēļ.
Vai bioloģiskās ārstēšanas gadījumā var sagaidīt blakusparādības?
Tāpat kā ar visām citām zālēm, arī ar bioloģisko ārstēšanu pastāv blakusparādību risks.
Jāatceras, ka blakusparādības var rasties ne katram ārstētajam pacientam. Arī to blakusparādību skaits un smagums, kas rodas, ir atšķirīgs.
Bioloģisko zāļu blakusparādību rašanās risks un smagums vienmēr ir atkarīgs no ārstēšanas veida vai pacienta vispārējā veselības stāvokļa. Blakusparādību ilgums parasti ir īss, un tās izzūd pēc dažām stundām vai dienām.
Biežāk sastopamo bioloģisko zāļu blakusparādību kopsavilkums tabulā
Gripai līdzīgi simptomi |
|
ādas problēmas |
|
Imūnsistēmas traucējumi |
|
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi |
|
Blakusparādības, kas saistītas ar injekcijas lietošanas veidu |
|
Vispārēji traucējumi |
|
Katram bioloģiskajam medikamentam ir atšķirīgs, specifisks iespējamo blakusparādību modelis. Ne visas ir iekļautas iepriekš sniegtajā tabulā.
Jaunu, iepriekš nepaziņotu blakusparādību rašanos pastāvīgi uzrauga veselības aprūpes speciālisti un valstu regulatīvās iestādes.
Daži bioloģisko zāļu piemēri un to lietošanas veidi
Kā jau minēts, bioloģiskās zāles ir plaši izmantojamas dažādās medicīnas jomās.
Lai gūtu labāku priekšstatu, šeit ir sniegti daži konkrēti piemēri par vielām un to izmantošanu konkrētas veselības problēmas vai slimības ārstēšanā.
Dažu bioloģisko zāļu un to lietojuma veidu tabulu pārskats
Bioloģiskās zāles | Slimības |
Interferoni |
|
Interleikīns-2 |
|
Audzēja nekrozes faktors |
|
Monoklonālās antivielas | |
Rituksimabs |
|
alemtuzumabs |
|
ipilimumabs |
|
bevacizumabs |
|
cetuksimabs |
|
trastuzumabs | |
etanercepts | |
infliksimabs |
|
adalimumabs |
|
baziliksimabs |
|
pekselizumabs |
|
erenumabs, fremanezumabs, galcanezumabs | |
omalizumabs, mepolizumabs, reslizumabs, dupilumabs |